国际期刊 | Autophagy (IF=14.6) | 其云生物质粒平台助力乳腺癌细胞调控机制研究

在肿瘤扩张过程中，乳腺癌(BC)细胞通常会因葡萄糖缺乏而经历活性氧积累和线粒体损伤。然而，BC细胞应对葡萄糖缺乏引起的氧化应激的机制仍不清楚。

2024年8月15日，广州医科大学王曦及Xiong Zhenchong（第一作者）、南方医科大学宋立兵共同通讯在Autophagy 在线发表题为“MANF facilitates breast cancer cell survival under glucose-starvation conditions via prkn-mediated mitophagy regulation”的研究论文。该研究表明MANF（中脑星形胶质细胞衍生的神经营养因子）介导的线粒体自噬有助于BC细胞在葡萄糖缺乏条件下存活。

MANF介导的线粒体自噬还促进葡萄糖缺乏的BC细胞中的脂肪酸氧化。此外，在葡萄糖缺乏期间，SENP1介导的MANF去SUMO化通过抑制MANF的核易位来增加细胞质MANF表达，从而使MANF分布于线粒体。MANF通过与线粒体中的关键线粒体自噬调节剂PRKN（parkinRBRE3泛素蛋白连接酶）结合来介导线粒体自噬。在葡萄糖缺乏的情况下，蛋白质氧化会抑制PRKN活性；然而，MANF的CXXC基序可减轻PRKNRINGII结构域中的蛋白质氧化并恢复其E3连接酶活性。此外，MANF-PRKN相互作用对于BC肿瘤生长和转移至关重要。高MANF表达预示BC患者的预后不佳。作者的研究结果强调了MANF介导的线粒体自噬在葡萄糖缺乏期间在BC细胞中的促存活作用，表明MANF是潜在的治疗靶点。

在该研究中，研究团队选择了其云生物质粒平台的pLVX-IRES-Puro用于蛋白研究

原文链接DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2024.2392415