国际期刊 | Autophagy (IF=14.6) | ATG9通过阻断rOmpB-XRCC6/KU70相互作用抑制立克次体在宿主细胞表面的结合

  此研究揭示了自噬相关蛋白ATG9在抑制立克次体感染中的新机制。通过功能筛选发现，ATG9A/B通过结合宿主细胞DNA修复蛋白XRCC6（KU70）的DNA结合域，竞争性阻断立克次体外膜蛋白rOmpB与XRCC6的互作，从而抑制病原体黏附宿主细胞表面。这一过程独立于经典自噬通路，且ATG9的膜定位通过动态调控XRCC6的核-质分布实现：未感染时，ATG9与少量膜结合XRCC6共定位；感染后，XRCC6大量释放至胞质并与ATG9共同抑制rOmpB介导的黏附。研究进一步发现，雷帕霉素通过激活转录因子TFEB显著上调ATG9表达，并在小鼠模型中证实其通过增强ATG9抑制rOmpB-E. coli感染的体内疗效。该工作不仅首次揭示了ATG9的自噬非依赖性抗感染功能，还为开发靶向宿主受体互作的抗立克次体治疗策略提供了理论依据，尤其在应对抗生素耐药性挑战中具有潜在临床价值。

当立克次体试图与宿主细胞表面结合时，ATG9会与立克次体的外膜蛋白rOmpB竞争结合细胞表面的XRCC6受体（rOmpB的受体）。ATG9激动剂可能通过提高ATG9的表达水平，阻断立克次体与宿主细胞表面的结合。

在该研究中，研究团队选择了其云生物质粒平台的pET-22b用于蛋白表达

原文链接DOI: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2025.2496363